מאמר: Epigenetic Transmission of Holocaust Trauma: Can Nightmares be Inherited?

מחבר: Natan P.F. Kellermann, AMCHA, Israel

תאריך: מאי 2011

DOI / מקור: Israel Journal of Psychiatry

תרגום: עברית — לצרכים מקצועיים, עמית נחום שאתי

העברה אפיגנטית של טראומת השואה: האם ניתן לרשת סיוטים?

Natan P.F. Kellermann

תקציר

השואה השאירה את סימניה הגלויים והנסתרים לא רק על הניצולים, אלא גם על ילדיהם. במקום מספרים מקועקעים על זרועותיהם, הם מסומנים באופן אפיגנטי בציפוי כימי על הכרומוזומים שלהם, המייצג סוג של זיכרון ביולוגי של מה שההורים חוו. כתוצאה מכך, רבים סובלים מפגיעות כללית ללחץ. מחקרים קודמים הניחו כי העברה זו נגרמת מגורמים סביבתיים, כגון דפוסי גידול הילדים של ההורים. מחקרים חדשים, לעומת זאת, מצביעים על כך שהשפעות אלו עשויות לעבור גם בדרך אפיגנטית. כשילוב של גורמים תורשתיים וסביבתיים, האפיגנטיקה מוסיפה ממד פסיכוביולוגי חדש ומקיף יותר להסבר ההעברה הבין-דורית של הטראומה. מאמר זה מציג סקירה תיאורטית כללית של האפיגנטיקה ושל הרלוונטיות שלה למחקר על העברת טראומה.

תחושת נמנום ריחפה עליו; מעין כישוף משתק. כמו כל כך הרבה פעמים בעבר, הוא מצא את עצמו שוב בגטו, נרדף על ידי חיילים ומחפש מקום מחבוא. הסיוטים היו חיים ונפשיים ומעייפים עד כדי כך שהוא השתוקק לשקט ולהקלה. הוא ניסה לתת צורה ולתת משמעות לדימויים המפחידים שהמשיכו לרדוף אותו, אך הוא לא מצא דבר כזה. רק מאבק לכל החיים עם אימת עבר שלא היה שלו, עם טרגדיה שהוא עצמו לא שרד ועם אמונה שקטסטרופה בוודאי תכה שוב. כמה זמן זה ימשך?

רבים מילדי ניצולי השואה חוו סיוטים נוראיים בהם הם נרדפים, מעונים או נרצחים, כאילו הם חיים מחדש את מלחמת העולם השנייה שוב ושוב. בזמנים אלו, הם סובלים מחרדה ודיכאון משתקות אשר מפחיתות את יכולתם להתמודד עם מתח ומשפיעות לרעה על תפקודם המקצועי והחברתי. נראה כי אנשים אלו, שהם כעת מבוגרים, ספגו בדרך כלשהי את הטראומה הלא מעובדת והמדוכאת של השואה שחוו הוריהם; כאילו ירשו את תודעתם הלא מודעת של הוריהם.

לכאורה, לא רק ילדי ניצולי השואה, אלא צאצאים של הורים עם PTSD אחרים גם הם פגיעים למורשת מכבידה כזו, כולל צאצאים של ותיקי מלחמה, ניצולי טראומות מלחמה והתעללות מינית בילדות, פליטים, קורבנות עינויים ורבים אחרים. בנוסף, ההעברה יכולה להימשך מעבר לדור השני ולכלול גם את הנכדים, הנינים ואולי אחרים גם כן.

תיאוריה של העברת טראומה בין-דורית (TTT)

ארבע גישות תיאורטיות מרכזיות להבנת העברת טראומה הוצעו בעבר על ידי Kellermann (2001a): (1) מודלים פסיכודינמיים; (2) מודלים סוציו-תרבותיים וחברתיים; (3) מודלים של מערכות משפחתיות ותקשורת; (4) מודלים ביולוגיים או גנטיים.

הסבר על הנחת ההעברה

לפי תיאוריות אלו, הנחת ההעברה הייתה תוצאה של רגשות ההורים המודחקים, התנהגות גידול הילדים הלא הולמת, התמזגות משפחתית ו/או נטייה תורשתית בשילוב עם נסיבות מסוימות. ביטויים שונים של העברת הטראומה יכולים להיות מוסברים כנקבעים על ידי כל הגורמים הללו או שילוב אקולוגי שלהם.

לדוגמה, סיוטי השואה החוזרים שדווחו על ידי ילד ניצולים, יכולים להיות מובנים, ראשית, כביטוי של פחדים לא מודעים של ההורים — הילד חווה את מה שההורים עצמם לא יכלו לתפוס ולהביע. שנית, ניתן להסביר זאת כתוצאה מסוג מסוים של למידה חברתית וגידול ילדים; הילד הגיב לחרדות שהובאו בעקיפין בהתנהגות גידול ילדים מעכבת. שלישית, זה יכול להיות תוצאה של התמזגות משפחתית ותקשורת מרומזת — הילד היה לכוד בסביבה סגורה בה עדיין שלטו מנגנוני הישרדות וכללי מלחמה. ורביעית, הפרעת ההורה תועבר גנטית לילד שיפתח אז תגובות לחץ ביולוגיות מסוימות.

במבט ראשון נראית השקפה אינטגרטיבית זו של העברת הטראומה הגיונית לחלוטין. אולם בבחינה מעמיקה יותר היא כללית מדי מכדי להסביר בפועל את התהליך הספציפי שבו עוברת השפעת הטראומה מדור לדור.

ברור שלילדים יש השפעה מהוריהם במגוון דרכים, בין אם דרך תורשה או חינוך, או דרך שניהם (Maccoby, 2000). מחקרים על תורשה אנושית הם רבים ועשרות שנים של מחקר במדעי החברה קבעו קורלציות ברורות בין איכויות חברתיות, חינוכיות, התנהגותיות וכלכליות של הורים וילדים. אין בתיאוריות אלו חידוש של ממש — ניתן ליישם אותן באותה מידה על הסבר העברתן של תכונות כמו התעללות בילדים, עבריינות או אינטליגנציה. למעשה, הן רק מאששות את האמרה הידועה "תפוח לא נופל רחוק מהעץ", שאינה מסבירה מספיק כיצד TTT למעשה עובד.

אנחנו עדיין לא מבינים איך חוויות הטראומה המודחקות של ההורה יכולות להיכנס לנפש ולנשמה של הילד. ראשית, מודלים פסיכודינמיים מדגישים כיצד ילדים מושפעים לרעה מכישלון למצוא סיפוק של צרכים יחסיים שונים. אך למרות שתיאוריות אלו עשויות להיות מקובלות באופן כללי, הן אינן מסבירות מספיק כיצד הלא מודע של ההורה יכול להיות מועבר לילד כאשר צרכים אלו אינם נענים.

שנית, למרות שלחינוך יש כמובן השפעות עצומות, TTT אינו בהכרח תוצאה של גידול ילדים לקוי, כפי שמוצג במחקר על הורות באוכלוסייה זו (Kellermann, 2001b). "הורים טובים מספיק" שואתיים גם מעבירים את הטראומה של ילדותם לילדיהם. שלישית, מודלים של מערכות משפחתיות ותקשורת של העברה הניבו תוצאות מחקריות דומות לא חד משמעיות. למרות שדיבור יתר על מאורעות השואה בוודאי יוביל לנטל נורא שעובר לילדים, הורים רבים לא שיתפו את חוויותיהם הטראומטיות עם ילדיהם, אך הילדים עדיין ספגו הרבה מהטראומה שלהם. כיצד נסביר שהעברת טראומה התרחשה גם במשפחות הרמוניות עם הזדמנויות רבות להפרדה-אינדיבידואציה?

רביעית, גורמים חוקתיים הם כמובן השפעות חזקות מאוד, אך למרות שפרויקט הגנום האנושי מיפה כ-3 מיליארד אותיות של DNA, הוא לא יכול להסביר כיצד TTT עובד. כפי שהודגש על ידי Jablonka & Lamb (2005), מנגנונים גנטיים לבדם אינם יכולים להסביר כיצד תכונות תא מסוימות מופצות, ושינויים תורשתיים בביטוי הגנים והרגולציה שאין להם הרבה קשר לרצף ה-DNA נראים רלוונטיים יותר להסברת TTT.

למעשה, הביולוגיה ההתפתחותית האבולוציונית עשויה לספק גישה מקיפה יותר לחקר העברת טראומה בין-דורית (TTT) מאשר המודלים שהוזכרו לעיל. בספרם אבולוציה בארבעה ממדים (Jablonka & Lamb, 2005), מוצע כי העברה בין-דורית עשויה להתרחש לא רק דרך הגנים עצמם, אלא דרך וריאציות תורשתיות בארבע רמות:

  1. ראשית, ברמה הפיזית המבוססת של הגנטיקה.
  2. שנית, ברמה האפיגנטית הכוללת וריאציות ב"משמעות" של מקטעי DNA מסוימים, שבהן וריאציות בביטוי הגנים במהלך תהליכי התפתחות מועברות לאחר מכן במהלך הרבייה.
  3. המימד השלישי כולל את העברת המסורות ההתנהגותיות — למשל, ישנם מקרים מתועדים של העדפות מזון שעוברות דרך למידה חברתית במספר מינים של בעלי חיים.
  4. המימד הרביעי הוא ירושה סמלית, הייחודית לבני אדם, ובה מסורות מועברות דרך השפה והתרבות. מסורות אלו נותרות יציבות מדור לדור כל עוד התנאים מאפשרים זאת.

לפיכך אנו יכולים להסיק שכל תיאוריה שמסבירה העברה חוצה-דורית של טראומה חייבת איכשהו לקחת בחשבון את הווריאציות התורשתיות העוצמתיות שמסבירות כיצד טראומה הורית עשויה לעבור ביולוגית לילד לפני הלידה. תיאוריות אלו צריכות להסביר כיצד ילדים שאינם בעצמם עברו טראומה נוטים להתבטא בבעיות רגשיות תורשתיות.

נראה שההעברה האפיגנטית מסוגלת להסביר תהליך ספציפי כזה.

העברה אפיגנטית

לפני יותר משני מאות שנה, מייסד תיאוריית האבולוציה Jean-Baptiste Lamarck הציע כי תכונות נרכשות עשויות להיות מועברות מדור לדור. מאז, הביולוגיה ההתפתחותית האבולוציונית הרחיבה מושג זה, ואפיגנטיקה הפכה לתחום מחקר פורה.

אפיגנטיקה מוגדרת בדרך כלל כמדע של שינויים תורשתיים בביטוי גנים שאינם נגרמים משינויים ברצף ה-DNA הבסיסי. שינויים תורשתיים כאלה בביטוי גנים מתרחשים לעיתים קרובות כתוצאה מחשיפה לגורמים סביבתיים.

"זיכרון — היכולת להביא אלמנטים של חוויה מרגע אחד בזמן לאחר הוא התכונה הייחודית של צורות חיים. תכונה כזו — נשיאת מידע לאורך הזמן — היא היסוד של כל תהליך ביולוגי, החל מרבייה ועד ביטוי גנים ועד חלוקת תאים... דרך תהליכים פיזיולוגיים מורכבים, יכולים להיות נשאים אפילו אלמנטים של חוויה בין דורות. אלמנטים מהחוויה הקולקטיבית של המין משתקפים בגנום, בעוד שהחוויה של הפרט משתקפת בביטוי של הגנום הזה." (Perry, 1999)

כמו שהורים יכולים להעביר מאפיינים גנטיים לילדיהם, הם יכולים גם להעביר כל מיני מאפיינים "נרכשים" (או אפיגנטיים), במיוחד אם אלו מבוססים על חוויות עוצמתיות מסכנות חיים, כמו הישרדות מרעב, עינויים או רדיפה. תנאים סביבתיים כאלה ישאירו חותם על החומר הגנטי בביצית ובזרע ויעבירו תכונות חדשות אפילו בדור בודד. זה תואר באופן מטפורי על ידי Klein (2008): "הוריי הם ניצולי שואה, וככל הנראה, האפיגנטיקה שלהם הושפעה עמוקות מהחוויה הזו. במובן מאוד אמיתי, אם כן, השואה הוטבעה בכל אחד מהתאים שלי, בלידה."

הסבר כזה של TTT ניתן להמחשה בבהירות בשפת המחשבים: הגנום מייצג מעין חומרה הנשארת קבועה, ואילו האפיגנום מייצג את התוכנה המשתנה, על כל קבצי הזיכרון שבה. לפיכך, האפיגנום יתפקד כמו "מתג", שיש לו את היכולת הטבועה להפעיל או לכבות פונקציות מסוימות. מנקודת מבט כזו, צאצאים של ניצולי טראומה "יתוכנתו" איכשהו לבטא תגובה קוגניטיבית ורגשית ספציפית במצבים קשים מסוימים.

כל הסבר כזה במונחים אפיגנטיים של האופן שבו טראומת השואה יכולה "להתנהל במשפחות" חייב קודם כל להראות שההורה הסובל מ-PTSD נעשה איכשהו "פגום", נושא מעין קצר מוחי מולד, ולאחר מכן להוכיח שהילד נולד עם אותו "פגם" עצמו. בקרב ילדים ונכדים של ניצולי שואה וכן צאצאים לאוכלוסיות אחרות שעברו טראומה, פגם זה יתבטא כרגישות סמויה ל-PTSD משני ויגרום לפגיעות מוגברת ללחץ בתנאים מסוימים.

Schützenberger (2007) תיאר אלמנטים נסתרים כאלה — "עניינים לא גמורים" בתולדות הדורות — כ"תפוחי אדמה לוהטים שורפים ידיים של אנשים, אשר נפטרים במהירות ועוברים שוב ושוב מדור לדור" (עמ' 157).

האיכות הרמיזתית של העברה אפיגנטית באה לידי ביטוי במחקר על הורות ניצולי שואה (Kellermann, 2001b) שבו ילדים דיווחו שהם ירשו נטל שואה כבד, למרות שאמותיהם ואבותיהם נתפסו באופן כללי כהורים "טובים דיים". ילד של ניצול כתב: "הדמעות האלה והפחדים האלה מופיעים פתאום 'משום מקום' כאילו איזה כוח בלתי נראה רדיואקטיבי עורר אותם... הזרם התת-קרקעי הטראגי והמעורר אימה כנראה נמצא שם כל הזמן, אורב מאחורי מסך אפל, למרות שאני לא יכול להוכיח את קיומו."

מחקר אפיגנטי

תחום האפיגנטיקה הופך מקובל יותר ויותר על הקהילה המדעית וחלה עלייה גדולה במחקרים שנערכו בעשור האחרון. סקירה מקיפה של יותר ממאה מחקרים על תורשה אפיגנטית בין-דורית נערכה על ידי Jablonka & Raz (2009) שתיארו את התופעות במגוון רחב של אורגניזמים, כולל חיידקים, צמחים ובעלי חיים. מחקרים אלה כללו סוגים שונים של מצבים שליליים, לחץ מוקדם ו"טראומה רגשית" של "הדור הראשון" ששינתה את ביטוי הגנים בדורות הבאים.

המנגנונים המורכבים שבאמצעותם מתרחשת העברה בין-דורית של תגובת מתח הופכים במהירות למוקד חקירה (Matthews & Phillips, 2010). Rachel Yehuda וצוותה מבית הספר לרפואה Mount Sinai נמצאים בחזית המחקר כבר למעלה מעשור. לאחר שמצאו כי PTSD הורי מהווה גורם סיכון להתפתחות PTSD בצאצאים בוגרים של ניצולי שואה הסובלים מ-PTSD, סיכמו Yehuda ו-Bierer (2008) מחקרים נוירואנדוקריניים עדכניים בצאצאים של הורים עם PTSD. מחקרים אלה הראו כי לצאצאים של ניצולי טראומה עם PTSD היו רמות נמוכות משמעותית של קורטיזול בשתן וברוק, וכן דיכוי מוגבר של קורטיזול בפלזמה.

תצפיות עדכניות בתינוקות שנולדו לאמהות שהיו בהריון ב-11 בספטמבר 2001 הראו כי קורטיזול נמוך ביחס ל-PTSD הורי נראה נוכח מוקדם במהלך ההתפתחות ועשוי להיות מושפע מתכנות גלוקוקורטיקואידים אצל ילדים שטרם נולדו. נשים הרות שהיו קרובות למרכז הסחר העולמי ב-9/11, ילדו תינוקות עם רמות גבוהות של גורמי לחץ ברוק (Yehuda et al., 2009).

ככל הנראה, ההורות עצמה עשויה להיות מועברת אפיגנטית מהורה לילד. Beaver & Belsky (2011) מצאו לאחרונה אינטראקציה משמעותית בין איכות ההורות לבין פלסטיות גנטית מצטברת בניבוי לחץ הורי במהלך הבגרות. כמה גנים שנראה כי הם משפיעים על פלסטיות עצבית הוכחו כמעורבים, והשונות בגנים אלה השפיעה על התנהגות ההורים ועל התגובה להורות מלחיצה.

כפי שניתן לראות מהדוגמאות לעיל, הפוטנציאל למחקר יצירתי בתחום זה הוא עצום. עם זאת, למרות שמקובל כי גורמים אפיגנטיים יכולים למלא תפקיד חשוב בהתפתחות ובהעברה של PTSD, "לא היו הדגמות אמפיריות של שינויים אפיגנטיים כשלעצמם בקשר עם PTSD או סיכון PTSD" (Yehuda & Bierer, 2009, עמ' 430). ככל הנראה, יש לאשר כל אחת מארבע ההנחות הבאות כדי לקדם תחום זה:

  1. שאירוע מלחיץ נחווה על ידי ההורה אך לא על ידי הילד.
  2. שלאירוע זה הייתה השפעה נוירוביולוגית נצפית על ההורה, שאובחן כסובל מ-PTSD.
  3. שאירוע זה ישאיר "סימן" נצפה על מתילציה של DNA או גורמים אפיגנטיים אחרים אצל ההורה.
  4. שאותו סימן יהיה ניתן לצפייה גם אצל הילד, ויוכח כמוביל לרגישות ללחץ.

מסקנה

להצגת נתונים מאומתים כאלה של TTT יהיו השלכות מרחיקות לכת. ראשית, היא תמשיך לחזק את שינוי הפרדיגמה בחשיבה המדעית המדגישה את ההשפעה של אירועים מלחיצים על הפיזיולוגיה לא רק של ניצולי הטראומה עצמם, אלא גם של צאצאיהם. יתר על כן, הבנה משופרת של העברה אפיגנטית של PTSD בקרב ילדי ניצולי טראומה מאפשרת אבחון מדויק יותר, מניעה משופרת והתערבויות טיפוליות ממוקדות יותר, מה שמוביל למעין "רפואה אפיגנטית".

חשוב מכל, לנתונים אפיגנטיים חדשים יש פוטנציאל ליישב כמה מחלוקות ממחקרים קודמים. סקירה עדכנית (Kellermann, 2011) הגיעה למסקנה כי הכוחות המנוגדים של פגיעות וחוסן קיימים הן אצל ניצולי שואה רבים והן אצל ילדיהם. מודלים של העברה אפיגנטית הופכים את הממצאים הסותרים לגבי נוכחות או היעדר פסיכופתולוגיה ספציפית — כמו גם את נוכחותם בו-זמנית של שבריריות וקשיחות באוכלוסייה זו — להרבה יותר מוסברים. מנקודת המבט של אפיגנטיקה, כל נטייה תורשתית יכולה להיות מופעלת או כבויה, ובכך להפעיל חרדה מציפה או התמודדות מספקת אצל אותו אדם בזמנים שונים, על פי גורמים מחמירים ומקלים מסוימים.

לבסוף, אפיגנטיקה פותחת נקודת מבט אופטימית יותר על בריאות ומחלות אצל צאצאים של ניצולי טראומה. מכיוון שהאפיגנטיקה משדרת שבני אדם הם לא רק גורליים מראש, אלא גם יצורים גמישים מאוד, הם מסוגלים להפוך את ההשפעות המזיקות של טראומה ולמצוא סגירת מעגל כלשהי לסאגה הרב-דורית. ניתן להשיג זאת באמצעות מגוון התערבויות פסיכותרפיות מבוססות, תרופות פסיכופרמקולוגיות חדשות, או שילוב של שניהם.

החדשות הרעות עם אפיגנטיקה הן שאנחנו צריכים לשאת את העומס של ההורים שלנו. החדשות הטובות הן שאנחנו כנראה יכולים לעשות משהו בקשר לזה. עם מודעות לקיומו ושליטה טובה יותר ב"לוח המתגים" הפנימי שלנו, אנו עשויים לבחור לכבות את תמונות האימה הישנות ולעבור לערוץ אחר, מיטיב ומחיֵה יותר. אולי זה ייתן לדור הבא נטל אפיגנטי קצת יותר קל לשאת?

ביבליוגרפיה נבחרת

Beaver, K.M. & Belsky, J. (2011). Gene-Environment Interaction and the Intergenerational Transmission of Parenting. Psychiatry Quarterly.

Broekman, B.F.P., Olff, M. & Boer, F. (2007). The genetic background to PTSD. Neuroscience & Biobehavioral Reviews, 31(3), 348–362.

Bygren, L.O., Kaati, G., Edvinsson, S. (2001). Longevity Determined by Paternal Ancestors' Nutrition during Their Slow Growth Period. Acta Biotheoretica, 49, 53–59.

Franklin, T.B. et al. (2010). Epigenetic Transmission of the Impact of early stress across generations. Biological Psychiatry, 68, 408–415.

Jablonka, E. & Lamb, M. (2005). Evolution in Four Dimensions. MIT Press.

Jablonka, E. & Raz, G. (2009). Transgenerational Epigenetic Inheritance: Prevalence, Mechanisms, and Implications. Quarterly Review of Biology, 84(2), 131–176.

Kellermann, N.P.F. (2001a). Transmission of Holocaust Trauma: An Integrative View. Psychiatry, 64(3), 256–267.

Kellermann, N.P.F. (2001b). Perceived Parental Rearing Behavior in Children of Holocaust Survivors. Israel Journal of Psychiatry, 38(1), 58–68.

Matthews, S.G. & Phillips, D.I. (2010). Transgenerational Inheritance of the Stress Response. Endocrinology, 151(1), 7–13.

Perry, B.D. (1999). Memories of Fear. In Splintered Reflections: Images of the Body in Trauma.

Schützenberger, A.A. (2007). Transgenerational analysis and psychodrama. In C. Baim et al. (Eds.), Psychodrama: Advances in Theory and Practice.

Yehuda, R. & Bierer L.M. (2008). Transgenerational transmission of cortisol and PTSD risk. Progress in Brain Research, 167, 121–135.

Yehuda, R. & Bierer, L.M. (2009). The relevance of epigenetics to PTSD. Journal of Traumatic Stress, 22(5), 427–434.

Yehuda, R., Engel, S.M., Brand, S.R. et al. (2005). Transgenerational Effects of PTSD in Babies of Mothers Exposed to the World Trade Center Attacks. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 90(7), 4115–4118.